剔除有异常染色体的胚胎,筛选出概率仅1/18的完全正常的胚胎,移植到母体子宫,不仅帮助了不孕症患者生育健康宝宝,而且从根本上杜绝异常染色体再传给后代。2018年9月19日,在空军军医大学唐都医院生殖医学中心成立19周年之际,我国西部首例染色体互相易位携带筛查技术胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿顺利出生,标志着该中心在亲代染色体异常疾病的辅助生殖助孕技术领域有了新的突破。



        “检查显示,你的染色体相互易位,自然怀孕仅有1/18的机会生育健康宝宝,1/18的概率生出来的孩子是易位携带者,16/18概率会出现不孕和早期流产。”一年半未孕的小勇(化名)夫妇听了医生的解释,终于找出了不孕的根源,生孩子如同一场博弈,他们全胜的几率太小。为了把握这仅有的1/18的机会,小勇夫妇慕名来到空军军医大学唐都医院生殖医学中心寻求帮助。


        染色体相互易位是一种比较常见的结构畸变,新生儿发生频率约为1—2/2000,患者本身没有异常的临床表现,但产生的配子(精子或卵子)中有16/18为异常配子,1/18为携带型配子,1/18为完全正常配子,只有携带型配子和完全正常配子能够产生表型正常后代,概率仅为1/9。如果不借助科学手段干预,夫妇双方只能碰运气怀孕或经历反复的自然流产,最终身心俱疲也不一定能获得一个健康的宝宝,所以胚胎植入前遗传学检测试管婴儿技术助孕是此类患者最好的选择。


        以往的试管婴儿技术选择出可移植的胚胎,包括1/18的完全正常核型胚胎和1/18易位携带核型胚胎,该方法的优点在于能够得到可供移植胚胎的概率稍高,但生出的孩子有一半的几率是易位携带者,后代还将面临和小勇夫妇一样的情况。而最新的辅助生殖技术领域尖端技术之一的SNP连锁分析,可以为他们筛选出1/18概率的完全正常的胚胎,避免易位染色体再次遗传给后代,彻底解决了他们的后顾之忧,但能够得到可供移植胚胎的概率仅为1/18,这无疑给技术人员的操作增加了一定难度。

        在为小勇夫妇进行试管婴儿助孕过程中,共获得卵子22枚,受精12枚,最终形成可检测囊胚3枚,经过重重检测,仅有1枚完全健康胚胎。2017年12月21日,中心为女方进行了胚胎移植,最终获得临床单胎妊娠,在孕20周时,进行了产前诊断,再次确认了胎儿未携带亲代衍生染色体,最终于2018年9月19日顺利生下一名3530克的健康女婴。这是一名通过高新技术完全阻断了亲代染色体平衡易位垂直传递的健康婴儿,当她成长到育龄期时,就不会像她的父母那样,因染色体的平衡易位而面临不孕或反复自然流产的困扰。



        据唐都医院妇产科王晓红主任介绍,SNP连锁分析技术的重点在于通过第三代遗传标记—单核苷酸多态性(SNP)连锁分析,精准识别易位衍生染色体,为胚胎植入前遗传学诊断提供准确的分子保障,为广大染色体易位携带者家庭解决后顾之忧,目前应用该技术,中心已完成35例平衡易位患者携带型胚胎的排查。此外,更重要的是,SNP连锁分析还可以应用在单基因遗传病的胚胎植入前遗传学诊断领域。

      目前人类已知的单基因遗传疾病达到7000多种,大部分具有致畸、致残或致死性,唐都医院生殖医学中心自2009年开始探索性尝试胚胎植入前遗传学检测技术,2011年全军及陕西省首例FISH技术试管婴儿成功出生,2012年、2013年相继出生全军及西部首例aCGH基因芯片技术试管婴儿和aSNP基因芯片技术试管婴儿,2015年全军及西部首例NGS测序技术试管婴儿出生,2017年诞生全国及全军首例X连锁淋巴细胞增生症试管婴儿。中心紧跟新技术发展前沿,引领全军及西部地区胚胎植入前遗传学检测的发展,截至目前,中心共完成883例患者3461枚胚胎植入前遗传学检测,检测技术及数量均处于全国先进水平。

(王睿 刘婷婷)